Flutikason

Flutikason adalah obat yang sering diresepkan untuk rinitis alergi. Milik kelompok glukokortikosteroid untuk penggunaan lokal. Memiliki efek anti-inflamasi dan antipruritic yang jelas. Anehnya, Fluticasone ada dalam daftar obat esensial. Tapi hal pertama yang pertama...

Flutikason: mekanisme aksi

Komponen aktif utama obat ini adalah fluticasone furoate. Bubuk putih ini sangat efektif dalam pengobatan penyakit alergi. Ini mengurangi aktivitas eosinofil dan makrofag, menekan produksi mediator inflamasi (sitokin, histamin).

Nama dagang lain Fluticasone (analog beraksi) - Fliksonase, Kutiveit, Flohal, Avamis, Nazarel.

Semua ini mengarah pada penurunan keparahan manifestasi klinis dan peningkatan kualitas hidup pasien..

Surat pembebasan

Produk jamu diproduksi dalam bentuk:

• Krim 0,05%;
• 0,005% salep;
• semprotan hidung (50 mcg), 60 dan 120 dosis;
• aerosol untuk inhalasi (0,125 mg, 0,25 mg, 50 μg), 60 dan 120 dosis.

Variasi ini memungkinkan Anda dengan mudah memilih opsi terbaik dalam setiap kasus..

Pentingnya GCS dalam pengobatan rinitis alergi

Rinitis alergi dikenal sebagai salah satu penyakit paling umum, yang mempengaruhi 20% hingga 40% populasi orang dewasa di berbagai negara di dunia. Di Rusia, angka kejadiannya sekitar 38%. Baru-baru ini, rinitis alergi semakin banyak didiagnosis pada anak kecil..

Patologi ini mengerikan karena mengarah pada perkembangan asma bronkial, sinusitis, otitis media. Itulah mengapa penting untuk menemui dokter yang kompeten yang akan mengembangkan rencana perawatan individu.

Terapi harus komprehensif dan mencakup penghambat H1, kromon, antikolinergik, antileukotrien dan, tentu saja, agen hormonal. Dalam kasus ini, peran kunci dimainkan oleh glukokortikosteroid. Ini dijelaskan oleh fakta bahwa hanya mereka yang mampu menghilangkan semua gejala sepenuhnya - bersin, mata berair, bengkak, gatal dan hidung tersumbat. Dengan demikian, kortikosteroid menjadi langkah wajib di jalan menuju pemulihan..

Tempat glukokortikosteroid di pulmonologi

GCS sangat penting dalam pulmonologi. Terutama dalam pengobatan asma bronkial. Mereka diresepkan bila terapi utama tidak efektif. Yang paling produktif dan aman adalah glukokortikosteroid inhalasi (ICS) - Beclomethasone, Budesonide, Fluticasone propionate, Salmeterol, Mometasone furoate, Fluticasone.

Jika kita membandingkan ICS yang terdaftar dalam hal produktivitas menghilangkan gejala, maka Flutikason adalah salah satu yang terbaik..

Obat-obatan ini ditandai dengan efek imunosupresif dan anti-inflamasi yang diucapkan. Mengurangi pembengkakan jaringan dan intensitas sekresi lendir oleh kelenjar bronkial. Steroid inhalasi lebih baik dibandingkan dengan bentuk tablet:

• bertindak secara lokal, mis. tidak memiliki efek sistemik (pada dosis yang dipilih dengan benar);
• memungkinkan Anda untuk mengontrol manifestasi penyakit;
• bekerja untuk waktu yang lama (hingga 24 jam);
• meningkatkan kualitas hidup pasien secara signifikan.

Namun, perlu dicatat bahwa ICS harus digunakan hanya dalam kombinasi dengan obat lain..

Penyakit apa yang diresepkan Fluticasone?

Indikasi penggunaan tergantung pada bentuk pelepasan. Jadi, semprotan Fluticasone diresepkan untuk pengobatan rinitis alergi. Untuk asma bronkial, bronkitis kronis, emfisema paru, PPOK, Flutikason dalam bentuk aerosol sangat diperlukan.

Krim dan salep diresepkan untuk psoriasis, eksim, neurodermatosis, lichen planus, eritroderma umum, biang keringat dan dermatitis seboroik.

Fluticasone: petunjuk penggunaan

Dosis Fluticasone, yang optimal dalam satu kasus atau lainnya, ditentukan oleh dokter. Ikuti rekomendasinya mengenai frekuensi penggunaan per hari dan durasi kursus terapeutik.

Semprotan hidung flutikason paling sering diresepkan sebagai berikut. Anak-anak dari usia 4 sampai 11 tahun, 50 mcg sekali sehari. Untuk remaja dan dewasa - 100 mcg sekali atau dua kali sehari. Dosis harian maksimum untuk orang dewasa adalah 400 mcg. Aerosol, krim dan salep digunakan dua kali sehari.

Ada dua hal penting yang perlu diperhatikan saat merawat. Obat tersebut harus digunakan secara teratur, mis. tidak cocok untuk menghilangkan gejala sementara. Hasil pertama sudah bisa dirasakan pada hari ke 4-5 terapi.

Ketika Fluticasone dikontraindikasikan?

Daftar kontraindikasi ditentukan oleh bentuk sediaan yang Anda resepkan.

Flutikason untuk inhalasi tidak boleh digunakan untuk tuberkulosis, bronkitis non-asma dan bronkospasme akut. Salep flutikason tidak digunakan untuk jerawat, lesi kulit bakteri dan jamur, dermatitis perioral, gatal pada daerah anogenital.

Obat tidak diresepkan untuk intoleransi individu terhadap komponen penyusunnya. Semprotan dan aerosol tidak dianjurkan untuk anak di bawah usia 4 tahun. Krim bisa digunakan dari 6 bulan, salep - dari 12 bulan.

Kesesuaian penggunaan selama kehamilan dan menyusui ditentukan oleh dokter.

Efek samping

Terjadi melanggar rejimen dosis. Dengan pemberian intranasal, efek sampingnya dimanifestasikan dalam bentuk iritasi pada selaput lendir - terbakar, kesemutan, kekeringan dan mimisan. Jika ada riwayat operasi pembedahan, maka terdapat risiko perforasi septum hidung.

Ketika flutikason dihirup melalui inhaler, lapisan putih dan bisul kecil dapat muncul di mulut - kandidiasis. Beberapa pasien mengalami suara serak, sesak napas, bronkospasme.

Saat digunakan secara eksternal, gatal, penipisan kulit, pelebaran pembuluh kecil, perubahan warna, pertumbuhan rambut yang berlebihan di tempat aplikasi, dermatitis berfungsi sebagai sinyal untuk menghentikan pengobatan..

Mengapa beberapa dokter anak menentang Fluticasone?

Banyak dokter anak berbicara negatif tentang sediaan yang mengandung fluticasone furoate. Instruksi resmi mengatakan bahwa obat-obatan semacam itu diperbolehkan dari usia 4 tahun, bentuk sediaan lunak - dari 6-12 bulan, tetapi dokter anak tidak menyarankan penggunaan GCS hingga 6-7 tahun.

Ada beberapa alasan untuk ini:

• ketidaksempurnaan regulasi hormonal, dimanifestasikan dalam gangguan mukosa hidung (untuk semprotan dan aerosol);
• kemungkinan mengembangkan hiperkortisolisme simtomatik - penyakit neuroendokrin di mana ada malfungsi dalam fungsi sistem hipotalamus-hipofisis (untuk krim dan salep);
• retardasi pertumbuhan (dengan penggunaan jangka panjang - untuk semua bentuk pengobatan).

Namun, ada sisi lain dari koin tersebut. Kadang-kadang 50 mcg Fluticasone per hari menjadi sangat diperlukan bagi anak. Dalam hal ini, penting untuk menjaga jari Anda tetap pada denyut nadi - ikuti saran dari seorang spesialis dan pantau dengan cermat kondisi umum pasien kecil. Obat tersebut dapat mengubah perilaku bayi - ia menjadi gelisah, murung, tidur dan makan dengan buruk.

Dapatkah fluticasone digunakan untuk orang tua?

Apa Pendapat Dokter Tentang Pengobatan Flutikason pada Lansia? Apakah aman untuk mereka?

Obat ini digunakan untuk merawat orang tua, tetapi hanya setelah mempelajari riwayat medis dengan cermat. Jika ada riwayat penyakit yang berhubungan dengan gangguan pada kelenjar adrenal, peningkatan tekanan intraokular, osteoporosis, maka terapi harus dilakukan secara ketat di bawah pengawasan medis..

Penggunaan Flutikason jangka panjang pada beberapa pasien adalah penyebab perkembangan insufisiensi adrenal, katarak, glaukoma, peningkatan gula darah, dan penurunan kepadatan tulang. Ngomong-ngomong, pernyataan ini benar untuk pasien dari segala usia, tetapi orang lanjut usia sangat rentan.

Membongkar mitos

Pengobatan dengan GCS menyebabkan perdebatan sengit. Beberapa menganggap hormon berbahaya, yang lain - obat paling efektif untuk melawan manifestasi alergi. Semua ini memunculkan banyak mitos. Mari kita coba mencari tahu apakah pantas mempercayai apa yang mereka katakan.

Mitos nomor 1. Hormon buruk bagi kesehatan - menyebabkan obesitas dan mengganggu fungsi organ dalam. Ini mungkin kesalahpahaman yang paling umum. Ya, saat mengambil glukokortikosteroid di dalam (tablet) untuk waktu yang lama (beberapa tahun tanpa gangguan), ada kemungkinan kerusakan sistem tertentu, tetapi ini tidak berlaku untuk kortikosteroid intranasal. Flutikason adalah obat topikal yang tidak memiliki efek negatif pada tubuh secara keseluruhan. Efek sistemik muncul sangat jarang - dengan beberapa kali peningkatan dosis dan waktu penggunaan.

Mitos nomor 2. Hormon cocok untuk meredakan gejala dengan cepat dan pengobatan jangka pendek. Salah lagi. Terapi harus jangka panjang (dari 3 minggu hingga 2-3 bulan atau lebih) - jika tidak, tidak akan ada hasil yang bertahan lama. Jangan mengharapkan efek instan - ada obat lain untuk ini (vasokonstriktor, antiinflamasi, anti racun, anti alergi, dll.). Glukokortikosteroid mulai "bekerja" hanya 4-5 hari (kadang bahkan 7-8 hari) setelah mulai digunakan. Mereka dibatalkan secara bertahap - sesuai dengan skema yang ditentukan oleh dokter.

Mitos nomor 3. Anda dapat menghentikan pengobatan jika semua gejala telah hilang. Tidak! Ambil obat persis seperti yang diresepkan untuk Anda. Bahkan jika Anda merasa lebih baik setelah beberapa hari dan tampaknya penyakitnya telah surut - lanjutkan minum. Ini sangat penting. Banyak orang yang melanggar aturan ini, dan kemudian mengeluh bahwa pengobatannya tidak sesuai untuk mereka..

Analog Fluticasone

Di apotek, ada beberapa obat yang memiliki cara kerja serupa. Ini adalah Kutiveit, Nazarel, Fliksonase, Nazonex, Flixotide, Avamis. Mereka tidak dapat disebut analog absolut, karena komponen aktif utamanya berbeda. Kutiveyt, Fliksonase, Nazarel, Flixotide - fluticasone propionate, Nazonex - mometasone.

Analog struktural lengkapnya adalah Avamis, yang mengandung fluticasone furoate. Meski demikian, sisa obat memiliki indikasi, kontraindikasi dan efek samping yang sama. Dengan tidak adanya Fluticasone (setelah persetujuan dengan dokter), maka dapat diganti dengan salah satunya.

Kesimpulan: Flutikason adalah glukokortikosteroid topikal yang ditandai dengan berbagai bentuk pelepasan dan khasiat tinggi..

Flutikason

Nama kimia

6 alfa, 9-difluoro-17 - [[(fluorometil) sulfanil] karbonil] -11beta-hidroksi-16alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17alpha-yl propionate

Sifat kimiawi

Fluticasone furoate - apa obat ini? Senyawa kimia ini adalah kortikosteroid sintetis berfluorinasi. Dalam pengobatan, zat ini paling sering dikombinasikan dengan salmeterol dan termasuk dalam obat yang paling penting dan vital.

Berasal dari bahan kimia ini. senyawa - Fluticasone furoate (C27H29F3O6S) digunakan sebagai agen anti-inflamasi topikal. Sediaan fluticasone furoate tidak dimaksudkan untuk penggunaan sistemik. Senyawa kimianya berupa bubuk halus berwarna putih yang praktis tidak larut dalam air. Berat molekul = 538,6 gram per mol. Harga Fluticasone furoate tergantung dari produsen dan kandungan bahan aktif dalam obatnya. Sediaan dengan zat ini diproduksi dalam bentuk semprotan hidung, krim, inhaler, salep, dll. Fluticasone propionate juga merupakan bagian dari obat..

efek farmakologis

Anti inflamasi, antipruritic, anti alergi.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Flutikason, dalam kontak dengan reseptor glukokortikosteroid spesifik, menghambat proliferasi eosinofil, limfosit, sel mast, neutrofil, dan makrofag. Zat tersebut mengurangi intensitas pembentukan dan pelepasan mediator inflamasi (prostaglandin, sitokin, histamin dan leukotrien). Efek obat muncul dalam 180 menit setelah penggunaan pertama. Ketika diterapkan secara intranasal, obat tersebut menghilangkan ketidaknyamanan di hidung, bersin, rinitis, hidung tersumbat. Kemerahan dari mata juga menghilang, robekan berkurang. Durasi kerja zat setelah penggunaan pertama adalah satu hari.

Jika dosis terapeutik yang dianjurkan tidak terlampaui, maka obat tersebut tidak memasuki sirkulasi sistemik, tidak mempengaruhi sistem adrenal hipotalamus-hipofisis. Obat ini sangat sulit larut dalam air, sehingga sebagian besar mengalir ke bagian belakang laring dan masuk ke perut. Kurang dari 1% dosis diserap ke dalam aliran darah.

Ketersediaan hayati obat setelah terhirup adalah 10 hingga 30%. Namun, obat tersebut memiliki tingkat pengikatan yang cukup tinggi pada protein plasma darah - 91%. Zat mengalami efek bagian pertama melalui hati, di mana ia dimetabolisme dengan partisipasi sitokrom P450 sistem CYP3A4 (metabolit karboksilat negatif terbentuk). Waktu paruh obat kira-kira 3 jam dengan intranasal dan 8 jam dengan inhalasi. Flutikason diekskresikan melalui usus dan dengan bantuan ginjal.

Indikasi untuk digunakan

Fluticasone furoate diresepkan dalam bentuk inhalasi selama terapi anti-inflamasi dasar asma bronkial, bronkitis kronis, emfisema, dll..

Zat ini diresepkan secara intranasal sebagai agen profilaksis atau sebagai bagian dari pengobatan kompleks untuk rinitis alergi.

Obat tersebut digunakan secara eksternal:

• dengan atopik, diskoid, masa kanak-kanak dan jenis eksim lainnya;
• untuk pengobatan prurigo nodular, lichen planus;
• dengan neurodermatosis;
• pada pasien dengan psoriasis (kecuali plak);
• dengan dermatitis kontak;
• pada pasien dengan lupus eritematosus diskoid;
• sebagai agen tambahan untuk eritroderma umum;
• untuk meredakan gejala tidak menyenangkan dari gigitan serangga;
• dengan dermatitis seboroik;
• pada pasien dengan biang keringat.

Kontraindikasi

Obat ini tidak diresepkan secara intranasal untuk alergi terhadap Fluticasone.

GCS tidak direkomendasikan untuk penggunaan eksternal:

• pasien dengan rosacea;
• dengan jerawat umum;
• pasien dengan dermatitis perioral;
• dengan infeksi virus primer, cacar air, herpes;
• pasien dengan gatal pada kelamin dan perianal;
• jika kulit dipengaruhi oleh bakteri atau jamur;
• pada anak di bawah 6 bulan (krim) atau 1 tahun (salep);
• dengan alergi obat.

Efek samping

Menghirup Fluticasone dapat menyebabkan:

• kandidiasis oral atau faring;
• bronkospasme paradoks;
• suara serak dan serak;
• penurunan fungsi korteks adrenal, osteoporosis, retardasi pertumbuhan pada anak-anak, glaukoma (jarang, jika sebelumnya menggunakan glukokortikosteroid sistemik).

Jika diberikan secara intranasal, zat ini paling sering ditoleransi dengan baik. Jarang berkembang: iritasi dan kekeringan pada nasofaring, bau tidak sedap dan distorsi rasa, perforasi septum hidung (lebih mungkin jika intervensi bedah pada rongga hidung telah dilakukan sebelumnya).

Penggunaan krim dan salep berbahan dasar Fluticasone dapat menyebabkan:

• gatal, terbakar dan kulit kering di tempat aplikasi;
• striae, penipisan kulit, perluasan pembuluh darah di permukaan;
• aktivasi pertumbuhan rambut, hipopigmentasi;
• perkembangan infeksi sekunder dan dermatitis kontak alergi.

Pada bayi, dengan penggunaan dosis tinggi yang berkepanjangan, obat tersebut dapat mengalami absorpsi sistemik dan mengembangkan gejala hiperkortisolisme..

Flutikason, instruksi aplikasi (Cara dan dosis)

Bergantung pada bentuk sediaan dan indikasi, berbagai regimen pengobatan dan metode pemberian obat digunakan. Obat ini diresepkan secara eksternal, intranasal dan melalui penghirupan.

Flutikason, petunjuk penggunaan salep dan krim

Produk dioleskan dalam lapisan tipis ke area kulit yang terkena, 1 atau 2 kali sehari, tergantung pada rekomendasi dari dokter yang merawat. Perjalanan pengobatan tidak lebih dari 14 hari.

Sebagai tindakan pencegahan, obat tersebut digunakan setiap 3-4 hari sekali, tanpa pembalut oklusif, di area yang sebelumnya terkena penyakit..

Intranasally. Anak-anak di atas usia 12 dan orang dewasa diberi resep 2 dosis (masing-masing 100 mcg) obat di setiap saluran hidung, sekali sehari, sebaiknya di pagi hari. Jika perlu, Anda bisa memasukkan 2 dosis di setiap lubang hidung, dua kali sehari. Jumlah obat maksimal yang bisa digunakan per hari adalah 400 mcg. Dosis pemeliharaan flutikason = 100 mcg total per hari.

Untuk anak-anak dari usia 4 sampai 12 tahun, diperlukan penyesuaian dosis. Biasanya, 50 mcg obat diresepkan di setiap lubang hidung. Dosis harian maksimum untuk anak-anak = 200 mcg.

Flutikason terhirup

Pada asma bronkial, 100 hingga 1000 mcg zat diresepkan, 2 kali sehari, tergantung pada bagaimana penyakitnya berkembang. Dosisnya disesuaikan tergantung respon terhadap terapi. Untuk anak-anak dari usia 4 tahun, dosis yang dianjurkan adalah 50 sampai 100 mcg, dua kali sehari. Anak-anak berusia 12 bulan hingga 4 tahun disarankan untuk menggunakan 200 mcg produk per hari.

Obat ini diberikan menggunakan inhaler khusus. Untuk pengobatan penyakit paru obstruktif kronik, 500 μg zat digunakan 2 kali sehari.

Overdosis

Dengan seringnya penggunaan obat dalam dosis besar, gejala overdosis akut dapat muncul. Dalam kasus ini, ada penurunan sementara aktivitas korteks adrenal. Sebagai pengobatan, dianjurkan untuk menyesuaikan dosis obatnya..

Interaksi

Kombinasi obat untuk pemberian inhalasi dengan inhibitor enzim CYP3A4 (ritonavir, Ketoconazole, dll.) Dapat menyebabkan peningkatan efek sistemik GCS sintetis..

Persyaratan penjualan

Kondisi penyimpanan

Obatnya tidak dianjurkan dibekukan atau disimpan pada suhu di atas 25 derajat Celcius. Selain itu, produk harus dilindungi dari sinar matahari langsung dan dari anak-anak..

Kehidupan rak

instruksi khusus

Pemberian obat intranasal dengan sangat hati-hati dilakukan setelah penggunaan glukokortikosteroid sistemik.

Anak-anak dirawat di bawah pengawasan dokter yang merawat. Dinamika pertumbuhan anak-anak perlu dipantau dengan cermat jika terapi dengan obat dilakukan untuk jangka waktu yang lama..

Menghirup zat digunakan dengan hati-hati pada tuberkulosis paru. Pengobatan dengan obat dihentikan, secara bertahap mengurangi dosis..

Saat menggunakan krim atau salep berdasarkan obat ini, hindari kontak dengan selaput lendir mata. Penyerapan sistemik paling mungkin terjadi pada bayi muda.

Kemungkinan besar, obat tersebut tidak mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudikan mesin atau mobil.

Untuk anak-anak

Gunakan obat pada anak-anak dengan sangat hati-hati. Krim tidak boleh diresepkan untuk anak di bawah 6 bulan, dan salep - hingga 1 tahun. Juga, selama terapi, dinamika pertumbuhan anak perlu dipantau..

Selama kehamilan dan menyusui

Tidak diketahui apakah aman menggunakan obat selama kehamilan dan menyusui. Namun, sangat tidak mungkin zat tersebut masuk ke dalam ASI. Penggunaan produk oleh wanita hamil harus diputuskan oleh dokter yang merawat.

Flutikason

Nama Rusia

Nama latin dari bahan tersebut adalah Fluticasone

Nama kimia

(6alpha, 11beta, 16alpha, 17alpha) -6,9-Difluoro-11,17-dihydroxy-16-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17-carboxylic acid S- (fluoromethyl) ester

Rumus kotor

Kelompok farmakologis bahan Fluticasone

• Glukokortikosteroid

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

• H04.9 Penyakit aparatus lakrimal, tidak dijelaskan
• J00 Nasofaringitis akut [coryza]
• J30 Vasomotor dan rinitis alergi
• J30.1 Rinitis alergi akibat serbuk sari
• J44.9 Penyakit paru obstruktif kronik, tidak dijelaskan
• J45 Asma
• L20 Dermatitis atopik
• L21 Dermatitis seboroik
• L23 Dermatitis kontak alergi
• L25 Dermatitis kontak, tidak dijelaskan
• L28.0 Lichen simpleks kronik
• L30.9 Dermatitis, tidak dijelaskan
• L40 Psoriasis
• L43 Menghilangkan datar merah
• L53 Kondisi eritematosa lainnya
• L93.0 Lupus eritematosus diskoid
• R06.7 Bersin
• W57 Gigitan atau sengatan serangga tidak berbisa dan artropoda tidak berbisa lainnya

Kode CAS

Farmakologi

Farmakodinamik

Flutikason dicirikan oleh selektivitas dan afinitas tinggi untuk reseptor GCS. Menghambat proliferasi sel mast, eosinofil, limfosit, makrofag, neutrofil; mengurangi produksi dan pelepasan mediator inflamasi dan zat aktif biologis lainnya (histamin, PG, LT, sitokin) selama fase awal dan akhir reaksi alergi.

Ketika diterapkan secara topikal dalam dosis terapeutik, tidak ada efek sistemik yang diucapkan dan penekanan sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal. Tidak menyebabkan gangguan hormonal, tidak berpengaruh signifikan terhadap sistem saraf pusat, sistem saraf tepi, saluran pencernaan, sistem kardiovaskular dan sistem pernapasan.

Ketersediaan hayati flutikason oral rendah karena penyerapan yang sangat rendah di saluran pencernaan dan metabolisme ekstensif selama saluran pertama melalui hati, yang memberikan tingkat paparan sistemik yang rendah jika tertelan secara tidak sengaja..

Bila diberikan melalui inhalasi dalam dosis yang dianjurkan, ia memiliki efek antiinflamasi yang diucapkan, yang mengarah pada penurunan keparahan gejala dan penurunan frekuensi eksaserbasi penyakit disertai dengan obstruksi jalan napas (asma bronkial, bronkitis kronis, emfisema).

Pada PPOK, efikasi flutikason inhalasi (dalam kombinasi dengan bronkodilator kerja lama) pada fungsi paru telah dikonfirmasi, yang ditandai dengan penurunan keparahan gejala penyakit, frekuensi dan keparahan eksaserbasi dan peningkatan kualitas hidup pasien dibandingkan dengan plasebo.

Efek terapeutik setelah penghirupan dimulai dalam 24 jam, mencapai maksimum dalam 1-2 minggu atau lebih setelah dimulainya pengobatan.

Jika diberikan secara intranasal, obat ini memiliki efek antiinflamasi yang cepat pada mukosa hidung, dan efek anti alergi muncul dalam 2-4 jam setelah aplikasi pertama. Mengurangi bersin, hidung gatal, pilek, hidung tersumbat, ketidaknyamanan sinus dan tekanan di sekitar hidung dan mata. Selain itu, meredakan gejala mata yang berhubungan dengan rinitis alergi. Penurunan keparahan gejala (terutama hidung tersumbat) berlangsung selama 24 jam setelah dosis tunggal 200 μg. Meningkatkan kualitas hidup pasien, termasuk aktivitas fisik dan sosial. Setelah pemberian fluticasone propionate dengan dosis 200 μg / hari, tidak ada perubahan signifikan pada AUC harian kortisol serum dibandingkan dengan plasebo (rasio 1.01; 90% CI: 0.9; 1.14).

Saat dioleskan, flutikason memiliki efek antiinflamasi, antipruritik dan vasokonstriktor..

Farmakokinetik

Pengisapan. Ketersediaan hayati flutikason absolut bila diberikan melalui inhalasi pada sukarelawan sehat adalah sekitar 10,9%. Pada pasien dengan asma bronkial atau COPD, paparan sistemik lebih sedikit dibandingkan pada sukarelawan sehat. Absorpsi sistemik terjadi terutama di paru-paru, dengan absorpsi awalnya cepat diikuti oleh deselerasi. Sebagian dari dosis yang dihirup dapat ditelan, tetapi efek sistemiknya minimal karena kelarutan air yang buruk dan metabolisme jalur pertama yang intensif. Ketersediaan hayati flutikason oral kurang dari 1%. Ada hubungan linier antara ukuran dosis yang dihirup dan efek sistemik..

Setelah pemberian intranasal dengan dosis 200 μg / hari, kesetimbangan C_maks dalam plasma tidak ditentukan secara kuantitatif pada kebanyakan pasien (kurang dari 0,01 ng / ml). Konsentrasi plasma tertinggi tercatat pada 0,017 ng / ml. Penyerapan langsung dari rongga hidung tidak mungkin terjadi karena kelarutan air yang rendah dan sebagian besar dosis tertelan. Ketersediaan hayati absolut oral rendah (saluran gastrointestinal dan metabolisme aktif pada awalnya melewati hati. Dengan demikian, penyerapan sistemik total sangat rendah.

Ketika dioleskan secara topikal, ketersediaan hayati flutikason sangat rendah karena penyerapan yang terbatas melalui kulit.

Distribusi. V._ss untuk penggunaan inhalasi sekitar 300 liter, untuk penggunaan intranasal - sekitar 318 liter. Komunikasi dengan protein plasma darah - 91%. Setelah memasuki sirkulasi sistemik, flutikason dengan cepat memasuki empedu dan dikeluarkan melalui usus. Flutikason tidak menumpuk di jaringan dan tidak mengikat melanin.

Metabolisme. Menurut hasil studi praklinis dan klinis, flutikason memiliki klirens metabolik yang tinggi. Flutikason diekskresikan dengan sangat cepat dari sirkulasi sistemik, terutama sebagai hasil metabolisme menjadi metabolit asam karboksilat yang tidak aktif oleh aksi isoenzim CYP3A4 dari sistem sitokrom P450. Karena ada kemungkinan peningkatan paparan sistemik, kehati-hatian harus dilakukan bila digunakan bersama dengan inhibitor CYP3A4 yang diketahui. Metabolisme fraksi flutikason yang tertelan selama bagian pertama melalui hati terjadi dengan cara yang sama.

Pengeluaran. Farmakokinetik flutikason ditandai dengan klirens plasma tinggi (1150 ml / menit), klirens flutikason oleh ginjal tidak signifikan (C_maks dalam plasma darah menurun sekitar 98% dalam 3-4 jam, dan hanya pada konsentrasi plasma yang sangat rendah T terminal_1/2 7.8 h Flutikason dan metabolitnya diekskresikan terutama di empedu melalui usus.

Penerapan zat Fluticasone

Penghirupan: asma bronkial (terapi anti-inflamasi dasar untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 1 tahun ke atas, termasuk pasien dengan perjalanan penyakit yang parah yang bergantung pada GCS sistemik); penyakit paru obstruktif kronik pada orang dewasa (sebagai tambahan terapi dengan bronkodilator kerja lama, misalnya, beta-agonis kerja lama).

Intranasal: rinitis alergi perennial dan musiman, termasuk hay fever (hay fever) pada orang dewasa dan anak-anak dari usia 4 tahun (menghilangkan gejala seperti nyeri dan tekanan pada sinus paranasal, hidung tersumbat, pilek, bersin, gatal di hidung, mata berair).

Secara topikal: dermatosis akut dan kronis pada orang dewasa dan anak-anak usia 6 bulan (salep) atau usia 1 tahun (krim) ke atas untuk meredakan inflamasi dan gatal pada dermatosis yang sensitif terhadap terapi glukokortikosteroid, seperti atopik (termasuk anak-anak), numular (eksim diskoid) atau dermatitis seboroik, psoriasis (dengan pengecualian plak umum), lumut kronis sederhana, lumut planus, dermatitis kontak atau alergi, lupus eritematosus diskoid, eritroderma (sebagai tambahan untuk terapi GCS sistemik); reaksi inflamasi terhadap gigitan serangga; bentuk kronis dermatitis atopik, jika efek terapeutik diamati dalam pengobatan fase akut penyakit (untuk mengurangi risiko kambuh penyakit).

Kontraindikasi

Selain itu

Penghirupan: bronkospasme akut; status asthmaticus (sebagai pengobatan lini pertama); usia anak sampai 1 tahun.

Intranasal: cedera hidung atau operasi hidung baru-baru ini; anak di bawah 4 tahun.

Secara lokal: lesi kulit primer dari etiologi bakteri, virus dan jamur; rosacea; jerawat umum; dermatitis perioral; gatal perianal dan genital; gatal tanpa gejala peradangan; usia anak sampai 6 bulan (salep) atau 1 tahun (krim).

Batasan penggunaan

Penghirupan: sirosis hati; glaukoma; hipotiroidisme; infeksi sistemik (bakteri, jamur, parasit, virus); osteoporosis; tuberkulosis paru-paru; kehamilan; masa menyusui.

Intranasal: penggunaan bersamaan dengan obat untuk pengobatan infeksi HIV (misalnya ritonavir), kortikosteroid untuk pengobatan asma bronkial, alergi, ruam kulit, obat untuk pengobatan infeksi jamur (misalnya ketokonazol), penghambat kuat lain dari isoenzim CYP3A (misalnya itrakonazol); glaukoma; katarak; infeksi pada rongga hidung atau sinus paranasal (memerlukan perawatan yang tepat, tetapi bukan merupakan kontraindikasi); ulserasi pada mukosa hidung.

Topikal: psoriasis, gagal ginjal dan hati, usia tua, anak-anak dari 6 bulan sampai 12 tahun.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Kategori Tindakan FDA C.

Data tentang penggunaan flutikason pada wanita hamil terbatas, dan penggunaannya selama kehamilan hanya diperbolehkan jika potensi manfaatnya bagi ibu lebih besar daripada kemungkinan risikonya pada janin..

Hasil studi epidemiologi retrospektif tidak mengungkapkan peningkatan risiko malformasi kongenital serius setelah penggunaan flutikason dibandingkan dengan kortikosteroid inhalasi lainnya selama trimester pertama kehamilan..

Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan bahwa pada nilai paparan sistemik yang melebihi yang diamati saat menggunakan dosis inhalasi terapeutik yang direkomendasikan, hanya karakteristik efek GCS yang diamati..

Berdasarkan hasil studi praklinis, terungkap bahwa penggunaan GCS secara eksternal pada hewan bunting dapat menyebabkan penyimpangan dalam perkembangan embrio, namun, signifikansi fenomena ini bagi manusia belum ditetapkan. Ketika dioleskan secara topikal pada wanita hamil, perlu untuk menerapkan jumlah minimum flutikason dan menggunakan periode waktu sesingkat mungkin, cukup untuk manifestasi efek klinis.

Penggunaan flutikason selama menyusui diperbolehkan hanya jika potensi manfaatnya bagi ibu melebihi kemungkinan risikonya bagi bayi..

Pelepasan flutikason ke dalam ASI belum dipelajari.

Ketika konsentrasi plasma yang dapat diukur diperoleh setelah pemberian SC ke tikus laboratorium selama menyusui, flutikason juga ditemukan dalam ASI. Namun, setelah terhirup pada dosis yang dianjurkan, konsentrasi plasma pada pasien cenderung rendah..

Keamanan terapi GCS untuk penggunaan topikal selama menyusui belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia untuk mengkonfirmasi kemungkinan absorpsi sistemik kortikosteroid untuk penggunaan topikal dalam volume yang cukup untuk deteksi mereka dalam ASI. Ketika flutikason digunakan secara eksternal selama menyusui, sebaiknya tidak dioleskan ke area payudara untuk mencegah tertelannya bayi secara tidak sengaja..

Efek samping dari zat Fluticasone

Reaksi merugikan yang disajikan di bawah ini didaftar menurut kerusakan organ dan sistem organ serta frekuensi kejadiannya. Frekuensi kejadian didefinisikan sebagai berikut: sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100 dan obat yang memiliki efek penghambatan pada isoenzim CYP3A4 (misalnya, ritonavir, itrakonazol, eritromisin), dapat menyebabkan penghambatan metabolisme GCS, yang disertai dengan peningkatan pajanan sistemik. Tingkat signifikansi klinis dari interaksi tersebut tergantung pada aktivitas penghambat isoenzim CYP3A4, dosis dan metode administrasi GCS.

Sebuah studi interaksi obat pada sukarelawan sehat telah menunjukkan bahwa ritonavir (penghambat CYP3A 4 yang sangat aktif) dapat secara signifikan meningkatkan konsentrasi flutikason dalam plasma, yang akibatnya mengarah pada penurunan konsentrasi kortisol serum. Dalam kerangka penggunaan pasca-pemasaran, interaksi obat yang signifikan secara klinis diamati pada pasien yang menerima flutikason intranasal atau inhalasi dengan ritonavir, yang menyebabkan efek sistemik GCS, termasuk sindrom Itsenko-Cushing dan penekanan fungsi adrenal..

Jadi, penggunaan ritonavir dan flutikason secara bersamaan harus dihindari kecuali manfaat potensial bagi pasien lebih besar daripada kemungkinan risiko efek samping sistemik GCS..

Studi dengan inhibitor CYP3A 4 lainnya telah menunjukkan sedikit peningkatan (eritromisin) dan sedikit (ketokonazol) peningkatan paparan sistemik terhadap flutikason tanpa penurunan yang nyata dalam konsentrasi kortisol serum. Namun, kehati-hatian harus dilakukan dengan pemberian bersamaan dengan penghambat CYP3A 4 yang kuat (misalnya ketokonazol), karena ada kemungkinan peningkatan konsentrasi flutikason dalam plasma..

Overdosis

Gejala: Overdosis akut dapat menyebabkan penekanan sementara fungsi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal, yang biasanya tidak memerlukan terapi darurat, karena fungsi korteks adrenal dipulihkan dalam beberapa hari.

Dengan penggunaan dosis yang berkepanjangan melebihi yang direkomendasikan, penekanan fungsi korteks adrenal yang signifikan dimungkinkan. Ada laporan yang sangat jarang tentang perkembangan krisis adrenal akut pada anak-anak yang menerima dosis flutikason 1000 mcg / hari atau lebih tinggi selama beberapa bulan atau tahun. Pasien-pasien ini mengalami hipoglikemia, depresi kesadaran, dan kejang..

Krisis adrenal akut dapat berkembang dengan latar belakang kondisi seperti trauma parah, pembedahan, infeksi, penurunan tajam dosis flutikason..

Tidak ada data tentang overdosis flutikason akut atau kronis dengan pemberian intranasal. Pada sukarelawan sehat, pemberian intranasal 2 mg flutikason 2 kali sehari selama 7 hari tidak mempengaruhi fungsi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal (dosisnya 20 kali lebih tinggi dari dosis terapeutik).

Ketika digunakan secara eksternal, flutikason dapat diserap dalam jumlah yang cukup untuk efek sistemik. Kemungkinan overdosis akut sangat rendah, namun, dengan overdosis kronis atau penggunaan yang salah, tanda-tanda hiperkortisolisme dapat berkembang (sindrom Itsenko-Cushing).

Pengobatan: pemantauan pasien yang menerima flutikason dosis tinggi diperlukan. Jika terjadi overdosis flutikason, pembatalan pengobatan dilakukan secara bertahap dengan mengurangi frekuensi penggunaan atau beralih ke GCS yang kurang aktif untuk menghindari risiko terjadinya insufisiensi glukokortikoid. Dengan perkembangan gambaran klinis overdosis, terapi simtomatik diindikasikan.

Jalur administrasi

Terhirup, intranasal, topikal.

Tindakan pencegahan untuk zat Fluticasone

Dengan penggunaan kortikosteroid lokal yang berkepanjangan, terutama dalam dosis tinggi, efek sistemik dapat terjadi, tetapi kemungkinan perkembangannya jauh lebih rendah daripada saat mengambil kortikosteroid di dalam. Efek sistemik potensial termasuk sindrom Itsenko-Cushing, gejala cushingoid, penekanan fungsi adrenal, penurunan BMD, pertumbuhan terhambat pada anak-anak dan remaja, katarak, glaukoma, dan, yang lebih jarang, serangkaian efek psikologis atau perilaku, termasuk hiperaktif psikomotorik, gangguan tidur, kecemasan, depresi, atau agresivitas. (terutama pada anak-anak). Oleh karena itu, sangat penting bahwa ketika efek terapeutik tercapai, dosis kortikosteroid untuk penggunaan topikal dikurangi hingga minimum yang efektif, yang memungkinkan pengendalian perjalanan penyakit..

Dianjurkan untuk memantau dinamika pertumbuhan anak-anak yang menerima GCS topikal secara teratur untuk waktu yang lama. Jika pertumbuhan melambat, pengobatan harus direvisi untuk mengurangi dosis GCS, jika mungkin seminimal mungkin, memastikan pemeliharaan kontrol yang efektif atas gejala, dan berkonsultasi dengan dokter anak..

Meningkatkan frekuensi penggunaan beta yang dihirup₂-Agonis kerja pendek untuk mengontrol gejala asma bronkial selama periode penggunaan flutikason yang dihirup menunjukkan penurunan kendali selama perjalanan penyakit. Dalam kasus ini, rencana perawatan pasien memerlukan revisi..

Penurunan kontrol yang tiba-tiba dan progresif selama asma bronkial merupakan potensi bahaya bagi kehidupan pasien dan memerlukan peningkatan dosis GCS. Pasien yang berisiko mungkin dijadwalkan untuk pengukuran aliran puncak harian.

Tidak disarankan untuk menghentikan pengobatan inhalasi flutikason secara tiba-tiba..

Perhatian khusus harus diberikan saat merawat GCS inhalasi pada pasien dengan bentuk tuberkulosis paru aktif atau tidak aktif. Direkomendasikan agar pasien diuji untuk dapat menggunakan inhaler dengan benar untuk memastikan bahwa inhaler digerakkan secara sinkron dengan inhalasi untuk memastikan pengiriman bahan aktif yang optimal ke paru-paru..

Selalu perlu untuk memperhitungkan kemungkinan ketidakcukupan adrenal dalam situasi darurat (termasuk pembedahan), serta dalam intervensi terencana yang dapat menyebabkan stres, terutama pada pasien yang menggunakan GCS dosis tinggi untuk waktu yang lama. Dalam kasus ini, perlu untuk menyelesaikan masalah kebutuhan akan resep tambahan GCS tergantung pada situasi klinis (lihat "Overdosis").

Sehubungan dengan kemungkinan insufisiensi adrenal, perhatian khusus harus diberikan dan indikator fungsi korteks adrenal harus dipantau secara teratur saat memindahkan pasien yang menggunakan GCS ke dalam pengobatan dengan flutikason dalam bentuk inhalasi. Pembatalan kortikosteroid sistemik dengan latar belakang menghirup flutikason harus dilakukan secara bertahap, dan pasien harus membawa kartu yang menunjukkan bahwa mereka mungkin memerlukan kortikosteroid tambahan selama periode stres..

Saat memindahkan pasien dari penggunaan kortikosteroid sistemik ke terapi inhalasi, penyakit alergi yang menyertai (misalnya, rinitis alergi, eksim), yang sebelumnya ditekan oleh kortikosteroid sistemik, juga dapat memburuk.

Seperti terapi hirup lainnya, ada kemungkinan berkembangnya bronkospasme paradoks dengan peningkatan segera sesak napas setelah terhirup. Untuk menghentikan serangan ini, penggunaan segera dari bronkodilator hirup kerja pendek dan cepat diperlukan. Penghirupan flutikason harus segera dihentikan, kondisi pasien harus dinilai dan, jika perlu, terapi alternatif harus diresepkan (lihat "Efek samping").

Ada laporan yang sangat jarang tentang peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah, dan ini harus diingat saat meresepkan flutikason untuk pasien diabetes mellitus.

Peningkatan kejadian pneumonia telah dilaporkan pada pasien PPOK yang menerima flutikason dengan dosis 500 mcg. Harus diingat tentang kemungkinan pneumonia pada pasien tersebut, karena tanda klinis pneumonia dan eksaserbasi penyakit yang mendasari seringkali dapat bersamaan..

Penggunaan flutikason intranasal tidak boleh lebih dari 3 bulan untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun dan lebih dari 2 bulan untuk anak-anak berusia 4 hingga 12 tahun. Dengan penggunaan jangka panjang, diperlukan pemantauan rutin terhadap fungsi korteks adrenal..

Penggunaan ritonavir dan flutikason secara bersamaan harus dihindari kecuali dalam kasus-kasus ketika potensi manfaat bagi pasien melebihi kemungkinan risiko pengembangan efek sistemik samping dari GCS (lihat "Interaksi").

Efek penuh flutikason dengan pemberian intranasal mungkin muncul hanya setelah 3-4 hari pengobatan. Dianjurkan untuk menghentikan penggunaan dan berkonsultasi dengan dokter jika tidak ada perbaikan dalam 4 hari. Konsultasi dokter juga diperlukan jika gejala baru muncul, seperti nyeri wajah yang parah, keluarnya cairan dari hidung yang kental, yang mungkin mengindikasikan infeksi dan tidak terkait dengan alergi. Infeksi pada rongga hidung atau sinus paranasal memerlukan pengobatan yang tepat, tetapi bukan merupakan kontraindikasi penggunaan flutikason intranasal.

Pada kebanyakan pasien, pemberian intranasal meredakan gejala rinitis alergi musiman, tetapi dalam beberapa kasus, dengan konsentrasi alergen yang sangat tinggi di udara, terapi tambahan mungkin diperlukan. Terapi tambahan mungkin diperlukan untuk meredakan gejala mata dengan pengobatan rinitis alergi musiman yang berhasil. Untuk mencapai efek terapeutik maksimal, perlu mematuhi rejimen dosis reguler.

Perhatian harus diberikan saat memindahkan pasien dari terapi GCS sistemik ke pengobatan intranasal, terutama jika disfungsi adrenal diamati dengan latar belakang pemantauan rutin..

Jika terjadi kontak dengan penderita cacar air, campak dan jika terjadi perubahan penglihatan, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan dan berkonsultasi dengan dokter.

Flutikason topikal harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat perkembangan reaksi hipersensitivitas lokal terhadap GCS lain. Reaksi hipersensitivitas lokal (lihat "Efek samping") dapat menyerupai gejala penyakit yang mendasari.

Manifestasi hiperkortisolisme (sindrom Itsenko-Cushing) dan penghambatan reversibel sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal, yang menyebabkan insufisiensi glukokortikoid, dalam beberapa kasus terjadi karena peningkatan absorpsi sistemik GCS untuk penggunaan luar. Dalam kasus seperti itu, perlu untuk menghentikan pengobatan secara bertahap, mengurangi frekuensi penggunaan, atau mengganti flutikason dengan GCS yang kurang aktif. Penghentian pengobatan secara tiba-tiba dapat menyebabkan insufisiensi glukokortikoid (lihat "Efek Samping").

Faktor risiko perkembangan reaksi sistemik yang diucapkan adalah aktivitas dan bentuk sediaan GCS untuk penggunaan topikal, durasi pengobatan, aplikasi ke area kulit yang luas, aplikasi ke area kulit yang tertutup, di bawah pembalut oklusif (pada anak-anak, popok dapat bertindak sebagai pembalut oklusif), peningkatan hidrasi stratum corneum, dioleskan pada area kulit tipis seperti wajah, kulit rusak, atau kondisi lain yang berpotensi disertai kerusakan sawar kulit. Dibandingkan dengan orang dewasa, anak-anak cenderung menyerap lebih banyak GCS untuk penggunaan luar, sehingga meningkatkan risiko terjadinya reaksi merugikan sistemik. Hal ini disebabkan belum matangnya sawar kulit dan rasio luas permukaan tubuh terhadap berat badan pada anak-anak lebih tinggi dibandingkan dengan orang dewasa..

Pada anak-anak dari 6 bulan sampai 12 tahun, jika mungkin, hindari terapi berkelanjutan jangka panjang dengan GCS untuk penggunaan topikal, karena ada kemungkinan penekanan fungsi adrenal.

Perhatian harus dilakukan saat meresepkan GCS untuk penggunaan topikal dalam pengobatan psoriasis, karena ada laporan kekambuhan dini, perkembangan habituasi, risiko psoriasis pustular umum, dan toksisitas lokal atau sistemik karena gangguan fungsi pelindung kulit. Aplikasi untuk psoriasis membutuhkan pemantauan yang cermat terhadap perjalanan penyakit pada pasien..

Penggunaan flutikason yang berkepanjangan di area wajah tidak diinginkan, karena kulit di area ini lebih rentan terhadap perubahan atrofi.

Saat mengoleskan flutikason ke kelopak mata, hati-hati jangan sampai terkena mata, karena kontak berulang dengan selaput lendir mata dapat menyebabkan perkembangan katarak dan glaukoma..

Dalam kasus infeksi sekunder pada lesi kulit, terapi antibiotik yang sesuai harus diberikan. Jika terjadi tanda-tanda penyebaran infeksi, kortikosteroid untuk penggunaan topikal harus dibatalkan dan terapi antibiotik yang sesuai harus diresepkan..

Infeksi bakteri berkembang lebih mudah dalam kondisi hangat dan lembab di lipatan kulit alami atau di bawah perban oklusif, jadi kulit harus dibersihkan secara menyeluruh setiap kali sebelum menggunakan pembalut baru..

Kortikosteroid topikal terkadang digunakan untuk mengobati dermatitis di sekitar tukak kaki kronis. Namun, ini mungkin terkait dengan frekuensi yang lebih tinggi dari reaksi hipersensitivitas lokal dan komplikasi infeksi..